筆者認(rèn)為三個(gè)技術(shù)指南有兩方面共性難點(diǎn)：一是立項(xiàng)的科學(xué)性、合理性和必要性。二是生物等效性試驗(yàn)或臨床試驗(yàn)?zāi)芊穹�合指南要求：“改鹽基藥品”要證明優(yōu)效；“改劑型藥品”以生物等效為立題依據(jù)且不顯著改變藥代動(dòng)力學(xué)行為的要與原研劑型參比制劑進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，“改劑型藥品”已改變藥代動(dòng)力學(xué)行為的要與原研劑型參比制劑進(jìn)行相對(duì)生物利用度研究及臨床試驗(yàn)；“改規(guī)格藥品”和參比制劑適應(yīng)癥和用法用量相同的，將已改規(guī)格藥品和參比制劑以相同劑量給藥（單次給藥劑量不超過(guò)最大給藥劑量）進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。

從表1所示，仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)辦公室基本已經(jīng)將“三改”產(chǎn)品整理清晰，對(duì)應(yīng)產(chǎn)品必須按“三改”指南進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。

其中，沒(méi)有在289目錄中的“改劑型產(chǎn)品”，但同化學(xué)成分其它劑型在289目錄且具參比制劑的產(chǎn)品需要警醒，如果289目錄具參比制劑的產(chǎn)品獲批，將會(huì)獲得價(jià)格優(yōu)待，屆時(shí)再啟動(dòng)“三改”指南所提的項(xiàng)目將會(huì)非常被動(dòng)。

備案信息包括地產(chǎn)化信息

地產(chǎn)化信息公布，不再需要進(jìn)口參比制劑

“研究中”產(chǎn)品主要包括“國(guó)內(nèi)特有品種，需進(jìn)一步研究”“麻醉藥品，特殊管控”“原研地產(chǎn)審核中，暫未公布”三類。其中“原研地產(chǎn)審核中，暫未公布”公布了地產(chǎn)化的7個(gè)品規(guī)，其中纈沙坦膠囊此前公布的在歐盟上市的原研參比制劑已撤銷。

通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的原研藥地產(chǎn)化信息公布后，國(guó)內(nèi)企業(yè)將不需要進(jìn)口國(guó)外的參比制劑。

小結(jié)<<<

《289目錄品種參比制劑基本情況表》信息的公布，公開(kāi)了哪些產(chǎn)品已面臨自然淘汰，哪些“三改產(chǎn)品”需要按指南開(kāi)展項(xiàng)目。289目錄僅剩下一年的窗口期，積極競(jìng)爭(zhēng)一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)已逐步開(kāi)始準(zhǔn)備現(xiàn)場(chǎng)考察等待一致性評(píng)價(jià)獲批。還在等待參比制劑干活的企業(yè)實(shí)質(zhì)已是半放棄狀態(tài)。

值得注意的是，一些銷售規(guī)模比較大的289目錄產(chǎn)品，有不少進(jìn)口仿制藥正在等待上市。如蘭伯西實(shí)驗(yàn)室有限公司和印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室有限公司都申報(bào)了硫酸氫氯吡格雷片，上海龍德醫(yī)療技術(shù)有限公司進(jìn)口申報(bào)阿卡波糖片等。